第188章 变异麝香引发的思考
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第188章 变异麝香引发的思考(第 3/4 页)
活麝取香是在人工饲养条件下进行的。目前,普遍采用快速取香法,即将麝直接固定在抓麝者的腿上,略剪去覆盖着香囊口的毛,酒精消毒,用挖勺伸入囊内徐徐转动,再向外抽~出,挖出麝香。取香后,除去杂质,放在干燥器内,干后,置棕色密闭的小玻璃器里保存,防止受潮发霉。
刘锋没有找到玻璃瓶,当然念力取麝香,更加的容易。
取下麝香,直接用万表决检测。
一系列的数据就出来了,刘锋看着头大。
,水,麝香酮(muscone),降麝香酮(normuscone)等多种大分子环酮。还含有雄甾烷(androstane)的衍生物:5α-雄甾熔-3,17-二酮(5α-androstan-3,17-dione),5β-雄甾熔解-3,17-二酮(5β-androstan-3,17-dione),3α-羟基-5α-难甾烷-17-酮(3α-hydroxy-5α-androstan-17-one),3α-羟基-5β-雄甾烷-17-酮(3α-hydroxy-5β-androstan-17-ong),3β-羟基雄甾-5-烯-17-酮(3β- hydroxyandrost-5-en-17-one),雄甾-3,4,17-三酮(androstn-3,4,17-trione),5α-雄甾烷-3β,17α-二醇(5α-androstan-3β,17α-diol),5β-雄甾迷-3α,17β-二醇(5β-androstan-3α,17β-diol),雄甾-4,6-二烯-3,17-二酮(androstan-4,6-dien-3,17-dione)等。此外,还含有胆甾醇(cholesterol),胆甾烷醇(cholestanol),胆甾-4-烯-3-酮(cholest-4-ene-3-one),蛋白质,氨基酸,卵磷脂,脂肪,尿素…………………………。
“筛选与一般麝香不一样的物质。”刘锋不得不下达分析命令,看得眼睛都花了。
“无对比样本。”腕表给出了这样的回答。
刘锋无语了。
麝香是名贵中药,刘锋就仔细看了看,这麝香究竟有多大的用处,刘分化决定搜寻完整的药理学资料,然后用腕表进行推演。
完整的药理学,这一点让刘锋觉得很好,很多人看不起中药,其实上辈子刘锋就知道中药变异之后,才是真正的好东西,当然也可能有剧毒。
刘锋决定仔细看看,其实很多药物对于人的喜报,神经有很大的好处。
用氚标记示踪法研究麝香酮的体内过程表明,3小时麝香酮小鼠灌胃和静脉注射后,能迅速透过血脑屏障进入中枢神经系统。灌胃后延脑分布量最高,其次为大脑、小脑、脊髓。随时间延长,各部位蓄积量逐渐增加。静脉注射后分布量自高至低的顺序为小脑、大脑、延脑和脊髓,而且透过血脑屏障速度快,达峰值时间早,蓄积时间较长。另外不同给药途径在各主要脏器中的分布量也不同。灌胃后主要分布在肠、肝,其次为肾、心、脾、肺、肌肉,随时间延长,肠、肝蓄积量可迅速下降,其他器官则见增加。静脉注射后分布多少的顺序为肝、肺、肾、脾、心、肠和肌肉。两种给药途径在体内各器官和组织中的动态变化之间差异的机制,尚不清楚。药物两种给药途径主要从肝、肾消除,肺也可能是排~泄途径之一。
1小白鼠单次静脉注射小时-麝香酮的药-时曲线及动力学,并于半对数坐标纸绘制药-时曲线。从曲线可以看到属动力学多室模型,为计算方便,作二室模型处理。用近似非线性回归法对3-9小时数据进行处理,得一方程:C=e(-6.1169t+7.2914),并求出消除速率常数B和截距B,再用残数法并用近似非线性回归法对残数进行处理得残数线,从而求出分布速度常数a和截距A其它参数按药物动力学公式求出。
2小白鼠单次3小时-麝香酮灌胃给药的药-时曲线及动力学,并于半对数坐标纸绘制药一时曲线。属动力学单室模型,并于3-9小时作近似非线性回归,得回归方程C=e(-0.068t+6.51),从而求出消除速率常数K,再按残数法得残数近似非线性回归方程,求出吸收速率常数K2,其它参数按药物动力学。
3讨论小时麝香酮单次静脉注射,其分布t1\/2为1.4分,单次灌胃吸收t1\/2为12.6分钟,说明该药吸收快,发挥药效迅速,为用于急症提供了理论依据。
3.1与芳香开窍中药冰片比较,其动力学参数甚为接近,由于麝香酮的脂溶性比冰片好,其吸收速度,分布速度均快些,通过血脑屏障亦较冰片快。
3.2该品单次静脉注射给药后VB为VC9倍,说明麝香酮在体内分布主要集中于血流丰富的器官和组织,如心脏、肺、肾、脑,在肌肉中甚少。
3.3麝香酮生物半衰期约9小时,比冰片(5小时)要长,因此在服药剂量和服药间隔时间应予考虑。4.3小时-麝香酮灌胃给药分数为0.7,较冰片(F=0.25)高。
看到这里,李峰看了看自己对变异桂圆的检测,心里一动:“莫非可以添加在念力药剂里面?”
刘锋迅速的给基地里面发送了检测变异桂圆的药理学的命令。
然后刘锋继续看下去。
首先是对神经的影响,其实药物就是针对神经与细胞,心脑血管等影响。
1.1 麝香或麝香酮对中枢神经系统的作用,麝香水剂、混悬剂静脉注射50mg\/kg或侧脑室注射2.5mg\/kg,可使安静清醒兔皮质脑电图(EEG)短时间去同步,部分动物拌有行为躁动,处于清醒警戒状态,表明能兴奋大脑皮质增强皮质电活动;麝香水剂对戊巴~比~妥钠麻醉兔有明显唤醒作用,侧脑室注射比静脉注射更有效,说明麝香可能通过血脑屏障直接作用于中枢神经系统。
1.2 麝香混悬液200mg\/kg或麝香酮5mg\/kg灌胃2天(4次),可非常显著地缩短戊巴~比~妥钠的睡眠时间,但对水和氯醛及苯巴~比~妥钠引起的睡眠时间无显著影响;实验测得,注射戊巴~比~妥钠后麝香组大鼠脑组织、肝匀浆内及血中戊巴~比~妥钠浓度显著低于对照组;但对预给硫代乙酰胺大鼠的戊巴~比~妥钠血浓度无明显影响,证明麝香及麝香酮对戊巴~比~妥钠的影响是通过刺激肝脏微粒体药物转化酶所致。麝香灌胃0.018-0.03mg\/只,能对抗烟碱所致的小鼠惊厥,并降低急性毒性,但却增加莽草、士~的~宁等的急性毒性。
1.3 香酮亦有与天然麝香相似的对抗烟碱毒性,使小鼠死亡数降低2倍多;增加士~的~宁毒性,使动物死亡数增加2-7倍。小鼠腹腔注麝香25-100mg\/kg;合成麝香酮或天然麝香酮0.02-0.5mg\/kg或天然麝香2mg\/kg均可缩短环己巴~比~妥钠100mg\/kg或戊巴~比~妥钠引起的睡眠时间。麝香和麝香酮抗催眠药的作用机制还不完全清楚。大鼠多次灌胃麝香混悬液200mg\/kg或麝香酮5mg\/kg均能明显地缩短戊巴~比~妥钠睡眠时间,这并非是直接兴奋中枢,而是由于它们激活肝微粒体药物转化酶作用,加速肝内戊巴~比~妥钠代谢失活的结果。天然麝香1g\/kg或合成麝香酮与天然麝香酮100-500mg\/kg可使戊巴~比~妥钠引起的小鼠睡眠时间延长。故认为麝香小剂量兴奋中枢,大剂量抑制。麝香对小鼠自发活动未见明显影响,故对中枢无明显兴奋或抑制作用。
1.4 能明显延长小鼠在常压环境下的缺氧存活时间;麝香200mg\/kg腹腔注射,能明显延长小鼠在常压环境下的缺氧存活时间,而不减少小鼠的自发活动,大鼠心电图和脑电图同步记录证明,此作用是由于中枢神经系统对缺氧状态的耐受能力提高所致。大鼠EEG和心电图同步记录证明,麝香能显著延长急性呼吸停止后EEG的存在时间,而对心电图存在时间,缺氧心电图出现时间等无显著影响,说明麝香增强中枢神经系统的耐缺氧能力可能是其芳香开窍的理论根据。
1.5 腹腔注射60-200mg\/kg对常压缺氧有明显对抗作用,可显著延长小鼠存活时间。另应用大鼠颈上神经节体外培养方法,发现麝香具有促进雪旺细胞分裂和生长作用,提示麝香具有神经胶质成熟因子样作用。
看到这里,刘锋呼吸急促起来,神经胶质。对中枢神经芳香开窍,这是什么?
这就是对念力的增加的啊,念力是怎么来的,念力的基础是什么?
就是神经,脑,而对脑部的开发,其实就是对神经的开发,只有神经开发出来,脑部才能被利用起来。
刘锋拿出一点麝香,拿出一罐牛奶,然后服用了下去。
味道很大,这一股味道,直接冲向了脑子。
精神一震,念力运行好像迅捷了很多。
“貌似对体质也有影响,感觉血液速度加快?”刘锋先感受一番。
然后看了看腕表,发现对神经,对血管,血液都有加成作用。
继续看资料。
1麝香1mg\/kg给予麻醉猫,能使心率加快、血压下降、呼吸频率及深度也有增加;10-4 g\/ml浓度能使异丙肾上腺素对猫心脏**状肌的收缩作用增加3.8倍,使肾上腺素的作用增加1.5倍,麝香乙~醚提取物、天然麝香酮对蟾蜍在体心脏有强心作用。麝香乙~醚提取物150μg\/kg或300μg\/kg 静脉注射,均能引起麻醉狗血压下降和轻度减慢心率,但对心脏动、静脉血氧分压差和冠状静脉窦流量无明显影响,大剂量的作用更明显,并能对抗异丙肾上腺素兴奋心脏的作用。实验还表明,麝香对外周血管中的β-受体并无阻断作用。麝香0.2 mg\/ml浓度对培养心肌细胞的自律性有抑制作用,使搏动频率减慢,表现为对心肌α-β-受体不完全竞争性抑制作用,对氯化钙引起的搏动频率加快无影响。
天然麝香0.5-2mg\/ml 可使离体蟾蜍心脏收缩振幅加大,收缩力加强及心输出量增加,而麝香酮0.04-1mg\/ml则表现心脏抑制作用,不具有天然麝香的强心作用。最早也有实验表明,合成及天然麝香酮对在体蟾蜍心脏均呈现兴奋作用。因此,麝香具有明显的强心作用,而麝香酮对心脏作用尚未获得一致结果。麝香水混悬液对离体兔冠脉流量以及麝香注射~液对狗冠脉流量均无明显变化。麝香水混悬液或水提取物可使离体豚鼠冠脉流量增加1倍,麝香酮对冠脉循环作用亦未取得一致结果,各种麝香酮乳剂均未见增加离体豚鼠冠脉流量。用麝香酮3mg\/kg静脉注射);可使狗冠脉流量增加34.8-56.1%,作用持续30分之久。用86Rb测定小鼠心肌营养性血流量,可观察到麝香酮能增加心肌营养性血流量。上述不同的结果,可能与不同动物,制剂或实验条件有关,有待进一步验证。急性动物血压实验表明,麝香制剂静脉注射对麻醉家兔,猫及结扎和未结扎左前降支的麻醉狗均有明显的降压作用。麝香酮对血压的影响,因不同的实验动物而异。可使猫血压升高;使狗血压下降或未见影响。
“这对于觉醒者有很大的好处啊,可以提高能量爆发,能量爆发是受身体素质影响。”
1抗炎作用:天然麝香混悬液500mg\/kg、乙~醚提取物65mg\/kg或130mg\/kg腹腔注射,对巴豆油引起的小鼠耳廓肿~胀均有显著抑制作用。麝香水提物不同计量、多种给药方式对大鼠琼脂性关节炎、酵母性关节炎、佐剂型多发性关节炎及棉球肉芽组织增生均有显著抑制作用;对大鼠烫伤性血管渗透性增加、羧甲基纤维素引起的腹腔白细胞游~走亦有非常明显的抑制作用;静脉注射麝香多肽粉剂对巴豆油小鼠耳炎症的50%抑制剂量为0.63mg\/kg,为氢化可的松作用强度的36倍。麝香水溶物静脉注射80mg\/kg,可降低大鼠肾上腺素内维生素C含量,提高外周血皮质酮含量;小鼠切除肾上腺后其抗炎作用消失,而垂体切除后麝香的抗炎作用依然存在,表明其作用直接依赖肾上腺而不需垂体的参与,在戊巴~比~妥钠诱导的小鼠大脑发生深度抑制情况下,麝香仍有明显的抗炎作用,表明其作用不在中枢神经系统。麝香醇溶性成分甲醇在提取物400-1600μg\/ml,可降低兔肾髓质环氧酶活性,使花生四烯酸代谢产物前列腺素E、F的生成量显著减少。麝香对大鼠因注射死结核菌引起的足步水肿有良好的抗炎作用,对大鼠因注入巴豆油导致的肉芽囊肿及甲醛-滤纸球肉芽囊肿均有抗炎作用,后者的半数抑制剂量(ID50)为388mg\/kg。还能减少小鼠皮肤毛细血管的通透性,半数抑制剂量(ID50)为4.2mg\/kg。
不同剂量麝香水溶性的一系列分离物的抗炎实验结果表明,麝香-51和-65的抗炎强度均为氢化可的松的6倍。麝香乙~醚提取物65-130mg\/kg和麝香混悬液500mg\/kg 腹腔注射对小鼠巴豆油引起的耳部炎症肿~胀抑制率分别为29.7-33.7%和 27-29.4%,而氢化可的松12.5mg\/kg为39-60%。麝香水提物对小鼠巴豆油耳部炎症,大鼠琼脂性关节肿,酵母性关节肿,佐剂型多发性关节炎均具非常显著的抑制作用。对大鼠烫伤血管渗透性增加。羧甲基纤维素引起的腹腔白细胞游~走亦具非常明显的抑制作用。静脉注射麝香1号(为分子量10,000左右的多肽)对巴豆油小鼠耳炎症的50%抑制剂量为0.63mg\/kg,为氢化可的松作用强度的36倍,如以克分子剂量相比,则为氢化可的松作用强度的500倍以上。静脉注射麝香水提物对小鼠的半数致死量及95%可信限为848±104mg\/kg。麝香水溶物可降低大鼠肾上腺内维生素C含量,提高外周血皮质酮含量,切除肾上腺其抗炎作用消失,但切除垂体其抗炎作用依然存在,说明肾上腺与麝香水溶物的抗炎作用密切相关。麝香水溶物能抑制血小板聚集。提高血浆cAMP水平的这些作用与非甾体抗炎药相似;但麝香水溶物能增强615小鼠免疫溶血反应的作用,提示其可能通过免疫调节而发挥抗炎作用。麝香中所含麝香酮仅在腹腔注射 l00mg\/kg 时才有抗炎作用,而从麝香中提取的多肽对巴豆油引起的小鼠耳部炎症的抑制半数有效量为0.63mg\/kg,可见麝香酮并非麝香的主要抗炎有效成分。
有报道指出,从麝香分离出的抗炎1号(麝香-65),对巴豆油引起的小鼠耳部炎症的抗炎作用约为氢化可的松的40倍。并证明麝香对炎症全过程。都有不同程度的作用。尤其是炎症早期间中期过渡时效果最明显,具有抑制小鼠毛细血管通透性增加和强大地抑制白细胞游出作用,切除肾上腺则抗炎作用消失。目前初步肯定麝香水溶性多肽部分是对白细胞游出有抑制作用的成分,其他有效成分对炎症各期的作用是否完全相同,尚不能肯定。麝香0.2mg\/ml培养液对离体心肌细胞的自主节律具有抑制作用,使搏动频率减慢,不能减慢由氯化钙引起的心肌细胞傅动频率加快,培养心肌细胞在缺氧缺糖情况下,麝香有加速心肌细胞释~放乳酸脱氢酶、琥珀酸脱氢酶、酸性磷酸酶和加速受损细胞死亡等毒性作用。
其余的都不算什么了,刘锋最后看是毒理学。
静脉注射麝香水提物的小鼠半数致死量为6.0g\/kg;麝香酮腹腔注射小鼠半数致死量为290.7±20.76mg\/kg,较大剂量出现活动减少;中毒剂量动物出现四肢伏倒、震颤、双目紧闭、呼吸明显抑制及死亡;大鼠腹腔注射该品55.56mg\/kg,连续20天,对红细胞和白细胞有一定的影响,且使大鼠的肝脾有一定的增大,边缘厚钝。麝香水剂小鼠腹腔注射的半数致死量 为331.1mg\/kg,药量增大至600mg\/kg时,可见小鼠竖毛,未见发生特殊毒性反应。另有实验证明,静脉注射麝香水提取物的小鼠半数致死量为6g\/kg。麝香酮小鼠静脉注射的半数致死量 为152-172mg\/kg,腹腔注射的半数致死量为270-290mg\/kg。较大剂量麝香酮可使小鼠四肢伏倒,震颤、闭目,呼吸抑制而死亡,大鼠灌胃麝香60mg\/kg,家兔灌胃62mg\/kg,连续15日或大鼠灌胃麝香混悬液2g\/kg,连续16日,体重、血液、肝、肾均未见异常改变。大鼠腹腔注射27.78mg\/kg,体重、各脏器和血象均无亦化,剂量加大一倍,可见肝、脾增大,边缘厚钝,病理组织切片未见异常。狗肌肉注射人工麝香酮注射~液400-800mg\/kg,连续14日,结果所有动物食欲增加,行动自如,肝、肾功能和血象等均未发现异常。猴每只注身1.2g,连续2日,亦无任何中毒现象,可见麝香和麝香酮毒性都很小。
剩下的就是临床运用了,主要是心脑血管方面的疾病,对此刘锋觉得可以进行运用。
“好东西啊。”刘锋找出一个定位的东西,直接钉在这家伙的耳朵上,然后放开。
这家伙被放开之后,居然还想攻击刘锋,被刘锋狠狠收拾了一番。
然后赶紧跑了。
“刚才的资料还是原来的麝香,这次变异的麝香,应该作用更强,看来回去弄一些变异的中药,是可行的。”对于培养变异植物,刘锋有的是经验。
另外麝香不单单是原麝有,獐子也有。
晚上的时候,刘锋就对于麝香这个项目进行了更深入的了解。
发现麝香更多是来自于麝鼠。
麝香鼠,青根貂,是麝鼠属中的唯一成员,一种小型珍贵毛皮兽。体型像个大老鼠,身长35-40厘米,尾长23-25厘米,比田鼠体型大,体重0.8-1.2千克。麝鼠周身绒毛致密,背部是棕黑色或栗黄色,腹面棕灰色。尾长呈棕黑色,稍有些侧扁,上面有鳞质的片皮,有稀疏的棕黑杂毛。刚离窝独立生活的小鼠,尾巴的侧扁不明显。麝鼠头小,稍扁平,颈短而粗与躯干部没有明显界限。眼小,耳短隐于长被毛之中,耳孔有长毛堵塞。嘴钝圆,有胡须。上下颌各有一对长而锐利的门牙,呈浅黄色或深黄色,露于唇外。四肢短,前足4趾,爪锐利,趾间无蹼,后足略长于前足,趾间有半蹼,并有硬毛。
雄性麝鼠在4-9月繁殖期间能通过生~殖系统的麝鼠腺分泌~出麝鼠香,具有浓烈的芳香味。麝鼠香既可以代替麝香作为名贵中药材,又是制作高级香水的原料。
“产地是北美?还好发现的早,不然灭绝了都可能。”刘锋心里嘀咕。
这要从麝鼠的生活环境说起。
麝鼠陆地栖居,在水中能游泳和潜水,是半水栖的兽类。多起居在芦苇、香蒲等挺水植物丛生、水流平缓、适于筑窝的江湾、河汊、浅水小湖塘(水深约0.3-1米)及常年积水,有池塘(俗称\"水泡子\")的沼泽甸子中。土质适宜于筑洞的岸边,就筑洞;难以筑洞的地区,如苇塘或沼泽地,就筑巢。[3]
麝鼠常栖居在低洼地带、沼泽地、湖泊、河流、池塘两岸,这些地方水草茂盛,环境清静。它们的洞~穴主要分布在岸边,在浅水的芦苇和香蒲的草丛中,也有的在水上飘筏的物体上筑巢。洞~穴是分枝的,有许多盲道分叉,其中有几个粮仓,贮存饲料并有几个通道直通向有水的地方。
“擦,已经人工繁育了吗?”
刘锋直接在腕表上下达了悬赏令,需要二十万只麝鼠,一只兑换一只免疫药剂,不过对方需要提供笼子以及运输到基地。
“王部~长,我需要一个养殖二十万只麝鼠的工厂,你准备接受。”刘锋给王军打电话,开口说道。
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